Щодо попередніх частин, DmC Devil May Cry просто не впізнати, сюжет нової гри ніяк не стикається з вийшли до цього частинами, та й самі персонажі стали зовсім іншими.

Причому найсильніше змінився якраз головний герой на ім’я Данте, ставши дуже грубим, жорстоким і цинічним, так що по ходу гри, ви не раз будете бачити і чути його лайки, непристойних жартів і жести. Сама дія гри, буде проходити в місті під назвою Limbo City, де головний герой оповідання, проживав в своєму маленькому фургоні, поруч з атракціонами. Данте повільно пропалював своє життя в п’яному угарі, до того самого моменту, поки він не познайомився Вергілієм і Кет, що складалися в Ордені, який боровся з демонами. Орден допоміг Данте відновити прогалини в пам’яті, і як виявилося, він був рідним братом Вергілія, а їх батьками були, ангел Єва і демон Спарде, яких знищив диявол Мундус. Природно, Данте дізнавшись такі подробиці про своє минуле, вирішив помститися Мундус, заручившись підтримкою Ордена і Вергілія.

Правда, це виявилося досить не просто, так як до диявола було дістатися зовсім не просто, адже на шляху до нього, Данте спочатку доведеться зіткнутися з натовпами ворогів всіх мастей. Але завдяки великому арсеналу озброєння, в тому числі і пістолетів Ivory, Ebony і мечу Rebelion здатному трансформуватися в ангельську косу Osiris і демонічний сокиру Arbiter, проблем зі знищенням ворогів, у головного героя виникнути не повинно. До того ж із зростанням рівнів, Данте буде отримувати все більше нових здібностей, що перетворюють його в смертоносну машину, що змітає все на своєму шляху.